funkcionalna Medicine

Avtomobilnost in vloga toksinov | El Paso, TX.

Delite s prijatelji, znanci, družino in partnerji :-)

Avtoimunost je reakcija celic (limfociti) Ali protitelesa imunskega sistema skupaj s telesnimi lastnimi tkivi, kar vodi do določene patologije. Avtoimunost lahko povzroči različna stanja, ki so odvisna od cilja napada. Medtem ko notranji dejavniki, ki vključujejo starost, spol in genetiko, prispevajo k avtoimunosti, se domneva, da lahko zunanji dejavniki, kot so zdravila, kemikalije, mikrobi in/ali okolje, sprožijo začetek avtoimunskih odzivov.

Avtoimunske bolezni in strupeni iz okolja

Izobraževalni cilji

  1. Preglejte onesnaženost zraka, kajenje cigaret in citrulinacija kot modeli za nastanek avtoimunskih bolezni
  2. Raziščite vlogo splošnih celičnih stresorjev pri avtoimunskih boleznih
  3. Pogovorite se o vplivu motenj pljučne in črevesne pregrade zaradi toksinov iz okolja in aditivov za živila pri avtoimunskih boleznih
  4. Uporabite model Functional Medicine ATM za ponazoritev različnih mehanizmov, s katerimi bi toksični snovi lahko prispevali k patofiziologiji avtoimunske bolezni.
»Blage oblike avtoimunskega odziva se pri večini ljudi verjetno pojavljajo naravno. Toda pri ljudeh z nagnjenostjo k avtoimunosti lahko okoljski dejavniki, kot so strupene kemikalije, zdravila, bakterije ali virusi, sprožijo popoln odziv.
"NOVA KRISTALNA KROGA: Nekega dne lahko molekule v obliki črke Y, imenovane avtoprotitelesa, v pacientovi krvi povedo zdravnikom, ali bolnik "kuha" določene bolezni, in lahko celo nakažejo, kako kmalu bo posameznik začel čutiti simptome."

Avtoimunska bolezen: "Zapoznelo zadovoljstvo"

Scientific American, marec 2007
  • Številne avtoimunske bolezni se ne razvijejo spontano, temveč se razvijejo skozi podaljšano obdobje kalitve preden postanejo klinično očitni ...
  • Več kot 10 milijonov ljudi je pozitivnih na ANA, leta preden imajo kakršne koli simptome.
  • To pomeni prisotnost dodatni okoljski dejavniki, ki sčasoma zavirajo ali okrepijo proces.

Arbuckle MR, et al, N Engl J Med. 2003 16. oktober; 349 (16): 1526?33.

Povišane ravni protiteles proti ksenobiotikom v podskupini zdravih oseb

Vojdani, A, Kharrazian, D, Mukherjee, PS
  • nekateri kemikalije iz okolja, ki delujejo kot hapteniLahko vezati na visoko? molekulsko maso nosilni protein kot je humani serumski albumin (HSA), povzroči, da imunski sistem napačno identificira lastno tkivo kot napadalca in sproži imunski odziv proti njemu, kar vodi v avtoimunost
  • Ravni specifičnih protiteles proti 12 različnim kemikalijam, vezanim na HSA, so izmerili z ELISA v serumu 400 krvodajalcev.
  • 10 % (IgG) in 17 % (IgM) testiranih posameznikov je pokazalo znatno zvišanje protiteles proti aduktu aflatoksina?HSA.
  • Odstotek povišanja v primerjavi z drugimi 11 kemikalijami se je gibal od 8 % do 22 % (IgG) in 13 % do 18 % (IgM).
  • Odkrivanje protiteles proti različnim beljakovinskim aduktom lahko kaže na kronično izpostavljenost tem kemičnim haptenom pri približno 20 % testiranih posameznikov.

J Appl Toxicol. april 2015; 35 (4): 383–397.

Ali so lahko okoljski toksini ključni manjkajoči člen, ki potisne imunski sistem čez rob, da trajno izgubi nadzor nad toleranco do samega sebe? Antigeni?

(Posledično vprašanje: Ali vztrajna prisotnost avtoprotiteles ali avtoreaktivnih T celic pomeni neizogibno napredovanje do popolne? Razmahnjene avtoimunske bolezni?)

Revmatoidni artritis: deformacija labodjega vratu zaradi kroničnega sinovitisa

Protitelesa proti cikličnim citruliniranim peptidom

  • Trenutna metoda je 96 % specifična za RA
  • Povišani titri, odkriti >10 let pred pojavom klinične bolezni
  • Občutljivost (verjetnost pozitivnega testa) se poveča s 50 % pri Dx na > 75 % med potekom bolezni
  • Verjetno je vključen v patogenezo
  • Citrulinirane Ag so močno izražene v vnetih sklepih
  • Pozitiven test napoveduje erozijo sklepov
  • Kompleksi antigen?protitelesa aktivirajo komplement = vnetno
  • Avtoprotitelesa proti citruliniranim peptidom
  • Citrulin nastane s posttranslacijsko modifikacijo argininskih ostankov s peptidil arginin deiminazami (PAD)
  • PAD se poveča zaradi vnetja, poškodb in strupenih snovi
  • Vnetje in poškodbe tako povečajo citrulinacijo več sinovialnih beljakovin
  • Več variant HLA?DR (skupni epitop), povezanih z RA, prednostno prikazuje citrulinirane Ags na MHCII – aktiviranje citrulin? specifične avtoreaktivne T celice
  • Kajenje poveča tveganje za +anti?CCP v kombinaciji s skupnim epitopom HLR?DR

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175:5575-5580

Avtoimunost na specifične citrulinirane beljakovine daje prve namige o etiologiji revmatoidnega artritisa

Štirje citrulinirani celi proteinski antigeni, fibrinogen, vimentin, kolagen tipa II in alfaenolaza, so zdaj dobro uveljavljene, druge pa čakajo na nadaljnjo karakterizacijo
Vsi štirje proteini so izraženi v sklepuin obstajajo dokazi, da protitelesa proti citruliniranemu fibrinogenu in kolagenu tipa II posredujejo vnetje s tvorbo imunskih kompleksov
Protitelesa proti citruliniranim proteinom so povezana z aleli "skupnega epitopa" HLA
Porphyromonas gingivalis, patogena bakterija, ki je glavni vzrok parodontalne bolezni, izraža endogene citrulinirane beljakovine
Tako oboje kajenje in Porphyromonas gingivalis so privlačni etiološki dejavniki za nadaljnjo preiskavo triade gen/okolje/avtoimunost pri RA.

Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al, Immunol Rev. jan. 2010;233(1):34?54

"Več kot 20,000 zdravnikov je po tem, ko so jih Luckies dali na teste, na podlagi svojih mnenj na podlagi izkušenj s kajenjem, izjavilo, da so Luckies manj razdražljive kot druge cigarete."
Jezen moški?

Sveti dimi!!

Kajenje cigaret je močno povezano s številnimi avtoimunskimi boleznimi

Kajenje cigaret in avtoimunska bolezen: kaj se lahko naučimo iz epidemiologije?

  • Revmatoidni artritis in kajenje cigaret:
  • Tveganje je največje pri moških: ALI do 4.4 X
  • Kajenje pri ženskah poveča tveganje za seropozitivni RA 2.4-krat
  • Intenzivnost in trajanje kajenja močno povečata tveganje
  • Kajenje poveča resnost simptomov
  • Povečano tveganje ostaja za 20 let po prenehanju
  • "Kajenje cigaret je najbolj dokončno ugotovljen dejavnik tveganja za RA"

Costenbader, KH, Lupus, letn. 15, št. 11, 737?745 (2006)

Kajenje in onesnaženost zraka kot pro?vnetna sprožilca za razvoj revmatoidnega artritisa.

  • Kajenje sproži kronične vnetne dogodke v pljučih.
  • Ti pa pospešujejo sproščanje encimov, peptidilarginin deiminaz 2 in 4 iz dimom aktiviranih, rezidenčnih in infiltriranih pljučnih fagocitov.
  • Peptidilarginin deiminaze posredujejo pretvorbo različnih endogenih proteinov v domnevne citrulinirane avtoantigene.
  • Pri genetsko občutljivih posameznikih ti avtoantigeni sprožijo proizvodnjo avtoprotiteles proti anticitruliniranemu peptidu, dogodek, ki je pred razvojem RA.

Anderson R, Meyer PW, Ally MM, Tikly M, Nicotine Tob Res. julij 2016;18(7):1556?65

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175:5575-5580

Kajenje cigaret in avtoimunska bolezen: kaj se lahko naučimo iz epidemiologije?

  • Sistemski eritematozni lupus
  • Največje tveganje pri sedanjih kadilcih
  • Trenutni kadilci imajo višje ravni anti?dsDNA Ab
  • Multipla skleroza
  • Povečano tveganje za MS pri sedanjih in preteklih kadilcih
  • Tveganje se povečuje z intenzivnostjo kajenja (več cigaret na dan)
  • Povečana resnost MS pri trenutnih kadilcih
  • Cirtrulinacija mielina?osnovni protein ?? antigenski
  • Gravesov hipertiroidizem
  • Kajenje je esp. močan dejavnik tveganja za oftalmopatijo
  • Primarna žolčna ciroza
  • Kajenje poveča tveganje za 1.5 do 3x

Costenbader, KH, Lupus, letn. 15, št. 11, 737?745 (2006)

Industrijske emisije v zrak in bližina večjih industrijskih onesnaževalcev so povezane s protitelesi proti citruliniranim beljakovinam.

  • Naključno vzorčeno 1586 subjektov od 20,000 prebivalcev iz Quebeca v Kanadi
  • Po prilagoditvi glede na starost, spol, kajenje in etnično pripadnost
  • Pozitivna povezava med anti?CCPA in letnimi industrijskimi PM 2.5 ter emisijami žveplovega dioksida (tj. življenje bližje oddajnikom poveča anti?CCPA)
  • Negativna povezava med anti?CCPA in glavnim industrijskim oddajnikom PM 2.5 in SO2 (Življenje dlje od oddajnikov zmanjša anti?CCPA)
  • "Te analize kažejo, da je izpostavljenost industrijskim emisijam onesnaževal zraka povezana s pozitivnostjo ACCPA."

Bernatsky S, Smargiassi A, Joseph L, et al, Environ Res. 2017, avgust; 157:60?63

Onesnaženost zraka kot determinanta revmatoidnega artritisa

  • Indukcija po onesnaženost zraka v vnetnem okolju z visoko stopnjo citrulinacije v pljučih lahko povzroči iBALT tvorbo, s čimer povzroči prehod proti bolj specifičnemu imunskemu odzivu s proizvodnjo anticitruliniranih peptidnih protiteles.
  • Onesnaženost zraka ne sproži le prirojenih imunskih odzivov na molekularni ravni, kar povečuje raven proinflamatornih citokinov in reaktivnih kisikovih vrst, ampak je vključeno tudi v prilagodljive imunske odzive.
    Tako prek aril ogljikovodikov receptor (AHR), delci dizelskih izpušnih plinov lahko sprožijo preklop T?celice na profil Th17.

Sigaux J, et al Skupna kostna hrbtenica. 2018. marec 7. pii: S1297?319X(18)30043?5

Receptor za aril ogljikovodike povezuje TH17?Celico? Posredovana avtoimunost na okoljske toksine

  • Aril ogljikovodikov receptor (AhR) je od liganda odvisen transkripcijski faktor ki posreduje vrsto kritičnih celičnih dogodkov kot odziv na halogenirani aromatski ogljikovodiki in nehalogenirani policiklični aromatični ogljikovodiki, kot je dioksin (TCDD)
  • V mišjem modelu multiple skleroze, ki ga posredujejo celice Th17, je aktivacija celic z uporabo AhR poslabšala bolezen, medtem ko miši s pomanjkanjem AhR so imele oslabljeno avtoimunsko bolezen.
  • Ta članek tako povezuje aktivacijo celic Th17 z okoljskimi toksini, kar kaže na verodostojno hipotezo za povečanje takšnih bolezni z industrializacijo.

Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, AM, et al Nature. 2008 1. maj; 453 (7191): 106?9

J Inflamm (Lond). 2015; 12:48.

Ali se revmatoidni artritis (in druge avtoimunske bolezni) začne v črevesju ali v pljučih?

Gomez Mejiba SE, Zhai Z, Akram H, et al. Vdihavanje okoljskih stresorjev in kroničnega vnetja: avtoimunost in nevrodegeneracija.
Mutation research. 2009;674(1?2):62?72.

Citrulinacija in avtoimunost

  • Izpostavljenost okolja cigaretni dim in nanomateriali onesnaženega zraka lahko povzročijo citrulinacijo v pljučnih celicah pred kakršnim koli zaznavnim pojavom vnetnih odzivov, kar kaže, da bi lahko citrulinacijo beljakovin obravnavali kot znak zgodnje celične poškodbe
  • Poročali so, da je citrulinacija proces, prisoten v številnih vnetnih tkivih. Pravzaprav so citrulinirane beljakovine odkrili tudi pri drugih vnetnih artritisih in pri vnetnih stanjih, ki niso artritisi. (multipla skleroza, polimiozitis, vnetna črevesna bolezen in kronični tonzilitis)
  • Histonska hipercitrulinacija lahko aktivira ekstracelularne pasti nevtrofilcev (NETS) – močno vnetno
  • Ti podatki podpirajo hipotezo, da je proces, odvisen od bolezni, citrulinacija je vnetno odvisno stanje, ki ima osrednjo vlogo pri avtoimunskih boleznih.

Valesini G, Shoenfeld Y, et al Autoimmun Rev. junij 2015; 14(6):490?7 Wang S,

Wang Y. Biochim Biophys Acta. 2013 oktober;1829(10):1126?35

Onesnaženost zraka pri avtoimunskih revmatskih boleznih: pregled

  • Okoljski dejavniki prispevajo k nastanku avtoimunskih bolezni, zlasti kajenje in poklicna izpostavljenost kremenčevemu prahu pri revmatoidnem artritisu in sistemskem eritematoznem lupusu
  • Scleroderma lahko sproži vdihavanje kemičnih topil, herbicidov in kremenčevega prahu.
  • Primarni vaskulitis povezana z anti-nevtrofilnimi citoplazmatskimi protitelesi (ANCA), lahko sproži izpostavljenost silicijevemu dioksidu
  • Onesnaženost zraka je eden od okoljskih dejavnikov, ki so vključeni v sistemska vnetja in avtoimunost

Farhat SC, et al, Autoimmun Rev., november 2011;11(1):14?21

Silicijev dioksid, silikoza in avtoimunost

  • Izpostavljenost vdihljivemu kristalnemu silicijevemu dioksidu (velikosti < 10 µm) se najpogosteje pojavlja v poklicnih okoljih – »prašnih« poklicih
  • Epidemiološke študije povezujejo poklicno izpostavljenost prahu kristalnega silicijevega dioksida z sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroza in revmatoidni artritis
  • Ugotovitve študij človeških in živalskih modelov so skladne z avtoimunska patogeneza ki se začne z aktivacijo prirojenega imunskega sistema, ki vodi do proizvodnje proinflamatornih citokinov (NLRP3 inflammasome), pljučno vnetje, ki vodi do aktivacije prilagodljive imunosti, kršenje tolerancein avtoprotitelesa in poškodbe tkiva

Pollard KM, Front Imunol. 2016; 7: 97.

Azbest = magnezijev silikat

Ocena avtoimunskih odzivov, povezanih z izpostavljenostjo azbestu v Libbyju, Montana, ZDA

  • Prebivalstvo v Libbyju v Montani ponuja edinstveno priložnost za študij zaradi poklicne in okoljske izpostavljenosti, ki je nastala kot posledica rudarjenja z azbestom kontaminiranega vermikulita v bližini skupnosti.
  • Vzorci seruma Libby so pokazali bistveno večjo pogostost pozitivnih testov ANA in ENA, povečano povprečno intenzivnost fluorescence in titre ANA ter višji serumski IgA v primerjavi z vzorci seruma Missoula
  • Rezultati podpirajo hipotezo, da je izpostavljenost azbestu povezana z avtoimunskimi odzivi, in nakazujejo, da obstaja povezava med temi odzivi in ​​z azbestom povezanimi boleznimi.

Pfau JC, et al Environ Health Perspect, 2005, letnik 113: 25-30

Onesnaženost zraka, oksidativni stres in poslabšanje avtoimunskih bolezni

  • Delci, prisotni v onesnaženju zraka, lahko povzročijo oksidativni stres in celično smrtjo, tako z apoptozo kot nekrozo človeških celic, kar vodi v poslabšanje kroničnega vnetja, tj. reakcijo poškodovanja tkiva, ki jo opazimo pri avtoimunskih boleznih.
  • Zato identifikacija močnih induktorjev oksidativnega stresa med sestavinami PM se zdi ključnega pomena za njihovo nevtralizacijo in izločanje iz okolja.
  • Zdi se verjetno, da lahko PM 2.5 poslabša nastanek SLE, ker so jih pripisali znatnemu povečanju ravni protiteles proti dsDNA in prisotnosti ledvičnih odlivov pri bolnikih s SLE.
  • Izpostavljenost ozonu, sulfatom in drugim onesnaževalom, prisotnim v zraku, je povezana s sladkorno boleznijo tipa 1 pri otrocih.
  • Pojav MS in hospitalizacija sta bila povezana z izpostavljenostjo onesnaževalom zraka, kot so PM10, SO2, NO2 in NOx
  • Poleg tobačnega dima in silicijevega dioksida, Emisije onesnaževanja iz cestnega prometa so lahko okoljski dejavnik, ki je odgovoren za poslabšanje RA

Gawda, A, et al, Central European Journal of Immunology 2017; 42 (3)

Kaj imajo skupnega onesnaževala okolja, toksini, okužbe in nezdrava prehrana?

Okoljski strupeni, oksidirane PUFA, prekomerne kalorije, rafinirani sladkorji in AGE…

  • Povečajte vnetje in dodatno proizvodnjo prostih radikalov,
  • Ki poškoduje tkiva (učinek opazovalca), ruši ovirein/ali spremeni DNK…
  • Ustvarjanje "tuje podobnih" tkiv, ki kršijo imunsko toleranco (npr. protijedrska protitelesa)

Celični stresorji

Macario, AJL et al. N Engl J Med 2005;353:1489-1501

Molekularni vzorci, povezani s poškodbami

  • Molekularne strukture, ki aktivirajo imunološke receptorje
  • Izpuščen s celično poškodbo in/ali nekrozo po izpostavljenosti celičnim stresorjem
  • DNK fragmenti
  • mitohondriji
  • Napačno zložene beljakovine
  • Končni produkti napredne glikacije imajo podobne biološke učinke
  • Začeti in vzdrževati vnetni odziv (esp inflamasom NLRP3)

Ojcius D, Sai?d?Sadier N. Alarmi, inflamasomi in imunost. Biomedicinski časopis. 2012;35(6):437.

Vakrakou AG, Boiu S, Ziakas PD, et al, Sistemska aktivacija inflamasoma NLRP3 pri bolnikih s hudim primarnim Sjo?grenovim sindromom, ki ga spodbujajo vnetna kopičenja DNK.

J Avtoimunski. 2018 15. marec pii: S0896?8411(17)30789?8.

Okoljska izpostavljenost ksenobiotikom in avtoimunost

  • Trdimo, da lokalizirana poškodba tkiva in kronično vnetje, ki ga povzroči izpostavljenost ksenobiotikom, vodi do sproščanje lastnih antigenov in poškodbe povezanih molekularnih vzorcev ...
  • Kot tudi pojav ektopičnih limfoidnih struktur in sekundarne limfoidne hipertrofije,
  • Ki zagotavljajo okolje za proizvodnjo avtoreaktivnih celic B in T, ki prispevajo k razvoju in obstoju avtoimunosti pri predisponiranih posameznikih.

Pollard KM, Christy JM, Cauvi DM, Kono DH, Trenutno mnenje o toksikologiji, letnik 10, avgust 2018, strani 15?22

Paradigma funkcionalne medicine (malo spremenjena)

Vnetni proces: fiziološki algoritem

Toksikanti in avtoimunost: Splošni mehanizmi

  • Učinek na predhodnike:
  • Genetske/epigenetske spremembe: npr. spremenjena metilacija, acetilacija
  • Poškodovane membranske pregrade (puščajo črevesje, koža, možgani), kar omogoča povečano izpostavljenost sprožilcem
  • Imunska motnja = povečana dovzetnost za sprožilce
  • Preobremenitev jetrnih poti razstrupljanja
  • Učinek na sprožilce:
  • Sinergično delovanje (imunotoksično)
  • Adjuvans: kemična modifikacija lastnega antigena, da se zdi tuj ali imunogen (neoantigeni)
  • Povečana apoptoza: signali nevarnosti/škode (DAMP)
  • Učinek na mediatorje:
  • pomnožili vnetne poti
  • Povečana oksidativni stres
  • Motnje protiregulacijskih mehanizmov pro?resolucije

Funkcionalna toksikologija

Spremembe prepustnosti tesnega črevesa, povezane z industrijskimi aditivi za živila, pojasnjujejo naraščajočo pojavnost avtoimunskih bolezni

  • Incidenca avtoimunskih bolezni in uživanje aditivov za živila se vzporedno povečujeta
  • Disfunkcija črevesnih tesnih stikov je pogosta pri več avtoimunskih boleznih
  • Običajno uporabljeni industrijski aditivi za živila, vključno z glukozo, soljo, topili, emulgatorji, glutenom, mikrobno transglutaminazo in nanodelci, povečajo puščanje črevesnega tesnega spoja.
  • Vnos tujega antigena v črevesje aktivira avtoimunsko kaskado

Lerner A, Matthias T. Avtoimunostni pregledi 14 (2015) 479–489

Avtoimunostni pregledi 14 (2015) 479–489

Avtoimunska bolezen: teorija signala "dva? hit".

  1. Motnje pregrade omogoča, da je imunski sistem večkrat izpostavljen kombinaciji avtoantigen in "adjuvans” [Adjuvansi so lahko strupeni snovi, mikrobi, hrana]
  2. To sproži genetsko nagnjen imunski sistem, da reagira na avtoantigen kot a ne?sebi »tujec"
  3. "Nevarnost" signali sproščeni na mestu očistka odmrlih celic, okrepijo proces; oblikovanje značilnosti in resnosti nastale avtoimunske bolezni
  4. obstojne "Neznanec + Nevarnost" = izguba tolerance
  5. Na podlagi tega modela so strategije, namenjene preprečevanju kopičenja umirajočih celic znižanje adjuvantne (toksične) obremenitve je lahko koristno za preprečevanje in zdravljenje avtoimunskih bolezni

Anaya JM, Ramirez Santana C, Alzate MA, Molano Gonzalez N, Rojas Villarraga A, Avtoimunska ekologija, Front Immunol. 2016 26. april; 7:139

Bannerjee, BD, Toksikološka pisma, 1999, letnik 107: 21-31

Oksidativno modificirani avtoantigeni pri avtoimunskih boleznih

  • Pokazalo se je, da oksidativna modifikacija beljakovin povzroča protitelesa pri različnih boleznih, vključno s SLE, sladkorno boleznijo in RA.
  • Oksidativno modificirana DNK in LDL se pojavljata pri SLE, bolezni, pri kateri je prezgodnja ateroskleroza resen problem. Pokazalo se je, da sta pentozidin AGE in AGE modificirani IgG povezani z aktivnostjo bolezni RA.
  • Ob prepričljivih dokazih o vpletenosti oksidativne poškodbe pri avtoimunosti je dajanje antioksidantov izvedljiva nepreizkušena alternativa za preprečevanje ali izboljšanje avtoimunskih bolezni…«

Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH., Free Rad Biol & Med, 2006, letnik 41: 549-556

Oksidativni stres pri patologiji in zdravljenju sistemskega eritematoznega lupusa.

  • Oksidativni stres je pri SLE povečan in prispeva k disregulaciji imunskega sistema, nenormalni aktivaciji in predelavi celice? smrtni signali, nastajanje avtoprotiteles in smrtne komorbidnosti.
  • Oksidativna modifikacija lastnih antigenov sproži avtoimunost, stopnja takšne modifikacije serumskih beljakovin pa kaže izrazito korelacijo z aktivnostjo bolezni in poškodbo organov pri SLE.
  • Reaktivni kisikovi intermediati (ROI) večinoma izvirajo iz mitohondrijev in T celice bolnikov s SLE kažejo mitohondrijsko disfunkcijo
  • V T celicah bolnikov s SLE in živalskih modelih bolezni je glutation, glavni znotrajcelični antioksidant, izčrpan in serin/treonin-protein kinaza mTOR je podvržena redoks-odvisni aktivaciji.
  • Po drugi strani pa preobrat izčrpanja glutationa z uporabo njegovega predhodnika aminokisline, N?acetilcistein, izboljša aktivnost bolezni pri lupusu? nagnjene miši; pilotne študije pri bolnikih s SLE so dale pozitivne rezultate, ki upravičujejo nadaljnje raziskave.
  • Antioksidantna terapija je lahko koristna tudi pri izboljšanju škode, ki jo povzročajo druga zdravljenja.

Perl, A, Nat Rev Rheumatol. 2013 november;9(11):674?86

Okoljski dejavniki, oksidativni stres in avtoimunost

  • Oksidativni stres (OS) ima pomembno vlogo pri patogenezi različnih avtoimunskih bolezni (AD) in v tem procesu sodelujejo številni dejavniki iz okolja.
  • Znano je, da okoljski dejavniki, vključno s trikloretilenom (TCE), silicijevim dioksidom, pristanom (TMPD v mineralnem olju), živim srebrom in dimom, povzročijo avtoimunski odziv, potencialno prek mehanizmov, ki jih posreduje OS.
  • Antioksidanti lahko oslabijo aktivnost bolezni SLE z znižanjem regulacije aktivacije vnetja NLRP3 in aktiviranjem signalizacije Nrf2.

Khan MF, Wang G. Curr Opin Toxicol. februar 2018; 7:22?27.

Ksenobiotiki, povezani z avtoimunskimi boleznimi

  • Organoklor (dioksin, PCB) in polivinil klorid
  • Polibromirani bifenili
  • Organska topila: benzen, toluen, trikloretilen
  • Policiklični aromatični ogljikovodiki (cigaretni dim, avtomobilski izpušni plini, žareno meso)
  • Hidrazini: raketna goriva
  • Delci v zraku
  • Farmacevtski izdelki in inhalacijski anestetiki
  • Konzervansi (formaldehid)
  • Trajne barve za lase
  • Barvila za živila (tartrazin)
  • L?canavanine (v kalčkih lucerne), an analog arginina
  • Ponarejeno repično olje (denaturirano anilinom): »španski sindrom strupenega olja«
  • Ltriptofan (kontaminiran): eozinofilni miozitis

Kovine in minerali, povezani z avtoimunskimi boleznimi

  • Težke kovine
  • Živo srebro
  • kadmija
  • Svinec
  • Gold
  • Minerali in metaloidi
  • Silicijev dioksid (kristalinični silicijev dioksid)
  • Azbest (krizotil = magnezijev silikat)
  • Arzen
  • Litij
  • Jod

Bigazzi PE., Kovine in avtoimunost ledvic. Okoljski zdravstveni vidik. oktober 1999; 107 Suppl 5:753?65

Biološki označevalci v imunotoksikologiji Pododbor za imunotoksikologijo nacionalnega raziskovalnega sveta (ZDA). Washington (DC): National Academies Press (ZDA); 1992.

Garza, A, Avtoimunske bolezni, ki jih povzročajo zdravila. Farmacija Times 1?20?16
www.pharmacytimes.com/publications/issue/2016/january2016/drug?induced?autoimune?diseases

"Eritematozni lupus in druge avtoimunske bolezni, povezane s statinsko terapijo: sistematičen pregled"

  • 28 objavljenih primerov avtoimunske bolezni, povzročene s statini:
  • 10 primerov SLE (2 z avtoimunskim hepatitisom)
  • 3 primeri subakutne kožne SLE
  • 14 primerov dermatomiozitisa in polimiozitisa
  • V večini primerov je bila potrebna sistemska imunosupresija
  • Pri mnogih bolnikih, antinuklearna protitelesa so bila še pozitivna mnogo mesecev po kliničnem okrevanju

Noel, B; J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21 (1): 17?24

Vse skupaj združiti …

Anaya JM, et al, Avtoimunska ekologija., Front Immunol. 2016 26. april; 7:139

Sporočila za domov

  • Avtoimunske in avtoinflamatorne bolezni v naši družbi vztrajno naraščajo
  • Povečanje izpostavljenosti onesnaževalom okolja in drugim toksinom povečuje celotno obremenitev telesa s ksenobiotiki.
  • Osrednja tema razvoja avtoimunskih bolezni je izguba imunske tolerance
  • Imunsko toleranco lahko porušijo motnje v ovirah (koža, pljuča, črevesje, možgani) in/ali imunska disregulacija
  • Dokazano je, da številni ksenobiotiki rušijo zdrave ovire in motijo ​​​​imunski odziv
  • Ksenobiotiki imajo lahko osrednjo vlogo pri zagonu in ohranjanju avtoimunske bolezni

Eksplozija avtoimunskih bolezni: mozaik starih in novih dejavnikov

  • Sodobno življenje in izpostavljenost novim kemičnim in ksenobiotičnim spojinam lahko privede do razvoja novih kompleksov simptomov, ki ne spadajo nujno v eno od dobro znanih avtoimunskih bolezni.
  • Kot zdravniki in znanstveniki moramo še naprej preučevati nove patogene mehanizme in občutljive alele, ki nam bodo pomagali pri prepoznavanju novih terapevtskih prizorišč.

Agmon? Levin N, Lian Z, Shoenfeld Y. Cell Mol Immunol. maj 2011; 8(3): 189–192.

Letna mednarodna konferenca IFM v Hollywoodu, Florida, maj 2018

Robert Rountree, dr

Robert Rountree, MD je govornik, svetovalec in član svetovalnega odbora za Thorne in Balchem. Je tudi član odbora za klinična preskušanja pri Thorne Research.

Objava odgovornosti

Poklicni obseg prakse *

Tukaj navedeni podatki o "Avtomobilnost in vloga toksinov | El Paso, TX." ni namenjeno nadomestitvi osebnega odnosa s kvalificiranim zdravstvenim delavcem ali zdravnikom z licenco in ni zdravniški nasvet. Spodbujamo vas, da sprejemate odločitve o zdravstvenem varstvu na podlagi svojih raziskav in partnerstva s kvalificiranim zdravstvenim delavcem.

Informacije o spletnem dnevniku in razprave o obsegu

Naš obseg informacij je omejena na kiropraktiko, mišično-skeletno, akupunktura, fizikalna zdravila, wellness, prispevanje etioloških viscerosomatske motnje znotraj kliničnih predstavitev, povezane klinične dinamike somatovisceralnih refleksov, kompleksi subluksacije, občutljiva zdravstvena vprašanja in/ali članki, teme in razprave o funkcionalni medicini.

Nudimo in predstavljamo klinično sodelovanje s strokovnjaki različnih strok. Vsak specialist je urejen s svojim strokovnim področjem delovanja in pristojnostjo licenciranja. Uporabljamo protokole funkcionalnega zdravja in dobrega počutja za zdravljenje in podporo oskrbe pri poškodbah ali motnjah mišično-skeletnega sistema.

Naši videoposnetki, objave, teme, teme in vpogledi pokrivajo klinične zadeve, vprašanja in teme, ki se nanašajo na naš klinični obseg prakse in ga neposredno ali posredno podpirajo.*

Naš urad je razumno poskušal zagotoviti podporne citate in je identificiral ustrezne raziskovalne študije, ki podpirajo naše objave. Na zahtevo zagotavljamo kopije podpornih raziskovalnih študij, ki so na voljo regulativnim odborom in javnosti.

Zavedamo se, da pokrivamo zadeve, ki zahtevajo dodatno razlago, kako lahko pomaga pri določenem načrtu oskrbe ali protokolu zdravljenja; zato za nadaljnjo razpravo o zgornji temi vas prosimo, da vprašate Dr. Alex Jimenez, DC, Ali nas kontaktirajte na 915-850-0900.

Tu smo, da pomagamo vam in vaši družini.

Blagoslovil

Dr. Alex Jimenez AD, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*

e-naslov: coach@elpasofunctionalmedicine.com

Licenco doktorja kiropraktike (DC) v Texas & New Mexico*
Licenca Texas DC # TX5807, Nova Mehika DC Licenca # NM-DC2182

Licenca diplomirane medicinske sestre (RN*) v Florida
Dovoljenje Florida RN Licenca št. RN9617241 (Kontrolna št. 3558029)
Kompakten status: Večdržavna licenca: Pooblaščeni za opravljanje dejavnosti v Države 40*

Trenutno matrikuliran: ICHS: MSN* FNP (Program družinske medicinske sestre)

Dr. Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Moja digitalna vizitka

Zadnje objave

Overcoming Exercise Fears: Tips for Starting Your Fitness Journey

"For individuals who want to exercise but have fears or concerns, can understanding what they… Preberi več

Marec 28, 2024

Olajšajte bolečine v hrbtu in kolkih z blazino med nogami

Za posameznike z bolečinami v hrbtu lahko spanje z blazino med ali pod koleni ... Preberi več

Marec 27, 2024

Odklenite moč poprove mete: naravno lajšanje prebavnih težav

Posamezniki, ki se soočajo s prebavnimi težavami ali črevesnimi motnjami, lahko prehrani dodajo poprovo meto ... Preberi več

Marec 26, 2024

Lajšanje ekcema: Raziskovanje prednosti akupunkture

Posameznikom, ki se soočajo z ekcemom, lahko vključitev akupunkture v načrt zdravljenja pomaga pri obvladovanju in ... Preberi več

Marec 25, 2024

Prepoznavanje vratne poškodbe: razlaga znakov in simptomov

Tisti, ki imajo bolečine v vratu, otrdelost, glavobol, bolečine v ramenih in hrbtu, lahko trpijo zaradi udarca vratu ... Preberi več

Marec 22, 2024

Zdravstvene koristi nopala: hranljiva in vsestranska zelenjava

Ali lahko vključitev kaktusa nopala ali opuncije v svojo prehrano pomaga posameznikom, ki poskušajo znižati... Preberi več

Marec 21, 2024